摘要
中药材重楼为百合科植物，重楼的药用部位是根茎，别名七叶一枝花、草河车、七叶莲等。广泛分布于云南、四川、广西等地，因其地理位置的不同所产出重楼的药用价值和价格均有很大差异，其中云南重楼的药用价值相对其他地区的重楼药用价值更好一些。重楼其味苦，性微寒，归肝经，有小毒。重楼之所以具有极高的药用价值，是因为其内部蕴含着丰富的化学活性成分，如甾体皂苷、多种氨基酸等。研究及实践均表明此植物有利于缓解人体的多种病痛，如减弱肿瘤生长速度、去火止痛、缓解咽喉疼痛。除此之外还有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的作用,常用于毒蛇咬伤、跌打伤痛、凉风抽搐、心脑血管保护及止血等药理作用。因此重楼作为贵重药材广泛用于临床，本文查阅整理近几年国内外有关重楼的研究，综述了重楼的主要的活性化学成分及药理作用，为重楼的进一步的开发的利用提供科学依据，便于更好的运用于临床。
关键词：重楼；化学成分；药理活性；研究进展
引言
重楼属于百合科，其根、茎均可以用作药材。像其它药材一样，重楼味偏苦，属于寒性药物，有微弱毒性。一般重楼生长在潮湿的土中，多生长在云贵地区，采摘时期为秋季，收获后要将其根及须去掉，清洗后晾晒几日即可。此植物有利于缓解人体的多种病痛，如减弱肿瘤生长速度、去火止痛、缓解咽喉疼痛等功效[1]。重楼盛产于云南及其周围区域，所以它又是云南白药品牌下药物的重要构成药物。此外重楼还常用于临床中，可以有效缓解皮炎等外科炎症，也经常被添加到保健品等产品中，应用价值极高[2]。重楼有丰富的化学活性成分，如甾体皂苷、多种氨基酸等化学成分，其中第一种是该植物中含量较高的物质之一[3]。重楼药用功效确实十分丰富，在消炎止痛、加强人体免疫功能、缓解胃肠疾病等过程中均具有较强的功效[4]。其中该植物化学成分构成中共有44种甾体皂苷，此物质占比约为80%，甾体皂苷又可以根据苷元类型的不同划分为两种，即薯蓣皂苷元、偏诺皂苷元两类[5]。如今许多研究工作围绕重楼展开，企业、医院纷纷开始重视该植物的功效，将其添加到多种药品中，为了进一步挖掘重楼内部的药用功效，本文主要从化学成分、药理活性两个方面将与重楼相关的研究成果汇总出来。随着现代分离与鉴定技术的提升，重楼化学成分的研究也取得了进展，对于新药的研发以及临床用药提供了理论支持，而且重楼的药用价值较高，随着研究的深入应用范围也将原来越广泛，因此应当加深对于重楼的化学成分以及药理作用的研究。通过以上研究也表明部分单体的分离与鉴定仍需进一步研究，而且虽然重楼具有较为良好的抗肿瘤效果，随着科学技术的发展其抗肿瘤机制也逐步清晰，但是部分抗肿瘤机制也需要进一步验证以更好的提升对于肿瘤患者的临床治疗效果。
2 主要化学成分
2.1 甾体皂苷类
甾体皂苷是重楼重要的构成成分之一，这是一种具有较强活性的化合物，也是重楼药用价值的基本成分之一。[6]在采用化学方法研究重楼属地上部位时从其中分离出了离得到了28个化合物，如重楼皂苷V、重楼皂苷VII等，这些都是药用价值较强的活性成分。[7]其中该植物含有的甾体皂苷是抗肿瘤的主要化学成分，除此之外还有止血作用，尤其是对化疗药物耐药的肿瘤细胞有较强的抗肿瘤作用，还有保护肾脏、氧化、抗菌、抗炎等多种药理作用
2.2 植物甾醇
植物甾醇类的营养价值高、生理活性强，可植物甾醇类的营养价值高、生理活性强，可目前在重楼中分离或测定到β-谷甾醇-3-乙酸酯，豆甾醇-3-乙酸酯，β-谷甾醇，豆甾醇，胡萝卜苷，△5，22-豆甾醇-3-O-β-D-葡萄吡喃糖苷等植物甾醇。[8-9]
2.3 植物蜕皮激素类
此外蜕皮激素也是重楼中含有的一项特殊的化学成分，此类化合物共有4种类型，不同区域的重楼中提取的化学成分的是不同的，云南区域重楼中提取出来的化学成分更多的是蜕皮激素，而北方区域生长的重楼的主要成分为蜕皮甾酮等；不同品种重楼的成分也有较大的差异，但目前的研究并未真正找出蜕皮激素的应用作用及机理，未来仍需要进一步挖掘和实验[10]。
2.4 黄酮类
黄酮类物质的主要结构类型是黄酮醇类，目前从重楼地上部位提取分离的黄酮类成分有9个,其主要的结构类型是黄酮及其黄酮醇类,苷元有山奈酚、槲皮素和木犀草素,其中5个是山奈酚苷类化合物。黄酮类成分多数具有生物活性[11]有研究提取分离得到22种黄酮类成分[12]，广泛存在于滇重楼、五指莲、毛重楼、长药隔重楼和四叶重楼中。
2.5 其他成分
根据对重楼的相关研究发现重楼除上述主要成分之外,重楼还含有胡萝卜苷、酚类、生物碱、鞣质、醌类、多糖、及微量元素等其中多糖可增强人体内抗体水平，从而增强人体免疫力。
3 药理活性
3.1抗肿瘤作用
3.1.1醇提取物
重楼中也可以提取醇类物质，这种物质是肿瘤的克星，能够有效在抗肿瘤药物中发挥作用。从重楼中提取出的醇类物质可以通过与肿瘤细胞DNA、蛋白质的结合完成对此细胞功能的抑制，阻碍肿瘤的继续扩大。另外此物质还具有较高的研究价值，能够在细胞增殖研究中发挥重要作用，从而为制定行之可效的SW480细胞增殖抑制做准备。重地板醇提取物不仅能用于药物制作在体内发挥作用，还能用于体外部位发挥药效，进而有效在内皮细胞迁移、增生等过程中起到强烈的抑制作用，这一过程也是醇提取物能有效抗肿瘤的根本原因所在。
3.1.2 重楼皂苷
云南重楼皂苷成分对癌细胞有较强的抑制作用。陈志红等[14]研究表明重楼总皂苷可抑制人鼻咽癌细胞的增殖,阻滞细胞于S期,从而诱导细胞凋亡。颜璐璐等[15]将云南重楼分离纯化得到的6种皂苷，针对多种不同类型的肿瘤细胞株的细胞毒活性、构效关系进行比较研究,结果表明,云南重楼皂苷对10种肿瘤细胞株的生长皆有一定抑制作用。最近还发现,重楼类的抗癌机制系通过影响线粒体功能诱导多种肿瘤细胞株发生凋亡。重楼皂苷不仅能抑制肿瘤细胞的增殖，而且能调节某些基因和蛋白质的表达水平，但其直接作用的生理底物及其的信号通路尚不清楚，需要对其进一步研究。
3.2 抗感染作用
本品苦以降泄，寒能清热，有广谱抗菌作用，临床上主要用于皮肤化脓性感染、尿路感染、口腔感染、脑膜炎等各种感染性的疾病治疗。体外实验表明重楼能抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸，其抗病毒效应与它所含的鞣质成分有关[16].晁伟平等[17]主要通过开展小鼠实验探究在小鼠感染流感病毒时，重楼克感滴丸药物的作用效果。宣群等[18]对重楼内生细菌进行分离发现,重楼内生菌金黄色葡萄球菌、普通变形杆菌和痢疾杆菌、白色念珠菌、伤寒沙门菌均有抑制作用。王奇飒[19]通过探究发现了总皂苷是一种能够有效缓解痤疮疾病的化学成分，而且重楼中含有的多类型的皂苷都具有这种贡献，在所有的皂苷成分中，皂苷Ⅰ的抑制作用是最大的。
3.3 抗炎作用
采用大鼠多重创伤模型分析时发现重楼皂苷这种成分可以有效帮助大鼠抵抗炎症，进而避免大鼠机体再受到炎症的伤害。实验中首先需要对大鼠模型开展灭活处理，大肠杆菌被灭活后便能够创造出后续实验需要的条件，实验完成后发现皂苷具有抑制TNF－α、IL－1β产生的作用，这也同时说明皂苷确实在抗炎方面有较强的功效，可以用于抗炎药物的制造。[20]张霄霖等[21]也在实验中提出了重楼的大量应用可以大幅度降低大鼠血清IgE含量,而且该物质起到的阻碍作用与地塞米松的抑制作用程度较为相似，可以作为该种药物的替代品。重楼在有效降低IgE含量、缓解炎症疾病等过程中均可以发挥积极的作用，进而保护机体。
3.4 止血作用
从中医角度出发，重楼还具备一定的止血消肿功效，经学者研究，该植物能对人体的血管等部位产生作用，进而完成止血功能。重楼皂苷能直接通过诱导大鼠血小板聚集，呈现不同剂量影响效应，这种作用主要依赖于血小板激活后二磷酸腺苷的释放和血栓素A2的生成[22]开展体外研究过程中，也发现了重楼皂苷成分的药效，即能够抑制大鼠血管生成，此成分的血管抑制功效也在其它研究试验中被证明过。
3.5 器官保护作用
3.5.1肝保护作用
Man等人[24]主要从肝部位的研究入手，发展若肝被二乙基亚硝胺等物质侵害形成损伤时，应用皂苷药物确实可以在一定程度下降低此部位的代谢作用，进而抵制肝损坏的进一步加剧。皂苷也是一种有效的保肝降酶成分，能够有效缓解肝部位的纤维化伤害，而且还可以完成疏肝、降低抑郁程度等功能。肝复乐胶囊中便包含了重楼的部分成分，这也是此种药物可以用于治疗肝疾病的机理所在，此药物确实具有治疗肝病、预防肝癌的作用[25]。肝健宝水丸加穴位敷贴属于外用药物的一种，它的功效主要是能够缓解乙肝对机体带来的伤害[26]。重楼中还包含了醇类物质，这种物质能够有效帮助机体拥有较强的抗脂质过氧化能力，进而大大推动氧自由基清除作用的发挥,可以起到对免疫性肝损伤小鼠起到一定的保护作用[27]研究表明,重楼内所含的皂苷成分及重楼醇提物等可通过抗氧化、抗肝纤维化等多种方式对不同种肝损伤起到一些保护作用。
3.5.2 肾保护作用
重楼也具有保护机体肾脏的关键作用，其主要原理是该植物内部具有的皂苷类成分能够有效保护部分毒素造成的肾损伤，但各皂苷类型的保护作用程度不同，一般来讲薯蓣皂苷对肾带来的保护作用是最强的[28]。为了证实重楼确实可以用于肾保护过程中，多位学者采取了多项实验来研究此功效的原理以及具体应用结果，研究主要以患病大鼠为例，加入重楼后发现小鼠的肾病得到了有效的缓解[29-30]。王娟等[31]发现,重楼所含的皂苷中，尤其是皂苷Ⅱ可以调节免疫细胞活性,诱导干扰素生成,由此来改善狼疮性肾炎。由此可见,重楼先是通过抑制膜细胞增殖、从而抑制炎症反应、增强其免疫功能等作用,对肾脏发挥保护作用,延缓慢性肾脏病的进一步恶化。
3.5.3 心脏保护作用
随着人们生活水平的提高，各种疾病就开始由然而生，近几年研究表明冠心病对人体的危害是巨大的，故学者开展与冠心病的研究是十分必要且迫切的。冠状动脉是治疗该疾病的一种有效方式，但在治疗过程中可能会因为内皮细胞的过度增殖等多项因素致使支架空间变狭小，不利于患者的术后康复工作。而皂苷Ⅰ被证实具备抑制内皮细胞增殖的功效，故将适量的此成分加入到支架处，能够使内皮细胞的增殖速度大大降低，避免其引起术后其他并发症[32]。薯蓣皂苷也是一种对机体心脏十分有利的成分，适量的该种成分能够加强心肌纤维的运动能力，进而有效推动心脏搏动的强度，还可以血管改善舒张[33]。
3.6 镇痛作用
近几年有关于中药镇痛已得到广泛研究。有很多学者发现,重楼具有较强的镇静镇痛作用[34]。程海波等[35]在探究中提出癌痛平这种经常用于镇痛的药物中便含有重楼成分，此种药物在抗击癌症病痛方面有较大的作用。另外在临床实验研究中发现，癌痛平胶囊是由重楼、荜茇等组成的中药复方新制剂,其可用来治疗癌性疼痛。临床研究结果表明，癌痛平治疗癌性疼痛疗效确切，安全可靠，具有中医药镇痛的独特优势。
3.7 免疫调节作用
重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ均具有较强的免疫增强作用[37]罗珊珊和狄群英[38]均表示骨风宁胶囊这种药物主要用于风湿病症治疗中，其主要通过降低机体中的风湿因子等来缓解此疾病，重楼也属于此药物的成分之一，在抗击风湿病中也有一定的功效。重楼克感滴丸可以提升机体的免疫力，让机体有更强的抵抗疾病的能力。
3.8 其他作用
重楼还可治疗毒虫咬伤、跌扑伤痛、惊风抽搐等。在骨质疏松相关研究中,发现重楼皂苷可以明显促进小鼠胚胎成骨细胞的增殖与活化,有效改善骨质疏松[40]这提示,重楼可能参与运动系统的损伤修复及骨质疏松的防治。此外,重楼皂苷Ⅰ、Ⅱ在抑制癌细胞的同时也具有细胞毒活性。
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